2024.05.20
2024年5月10號，克睿基因在巴爾的摩舉行第27屆美國基因與細胞治療學會（ASGCT）年會上以口頭報告的形式首次公布CAR-NKT產品CGC729針對複發晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）患者的臨床試驗的安全性和有效性數據。這是首次針對RCC采用此種療法進行的人體試驗，顯示了其良好的安全性和抗腫瘤活性。
報告細節
摘要標題：
Interim Safety and Efficacy Evaluation of Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Phase I Study for Patients with Relapsed and Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma (R/R mRCC)
摘要編號：
Late-breaking Abstract No. 10
展示形式：
口頭彙報
展示會場：
Ballroom 4
彙報時間：
2024/5/10 美國東部時間 8:30 am - 8:45 am
彙報人：
複旦大學附屬腫瘤醫院 瞿元元醫生
項目數據
此次臨床試驗在複旦大學附屬腫瘤醫院開展，采用單臂、劑量遞增，3+3設計，評估CGC729的低、中、高劑量劑（DL1: 5 x106/m2; DL2: 1.5x107/m2; DL3: 4.5 x107/m2）治療腎癌患者安全性及初步療效。截至2024年4月，已有接受至少兩線治療的5名腎癌患者入組並接受單次CGC729輸注。所有患者在CGC729回輸前均接受了清淋處理。
安全性評估：截至2024年4月11日，五名患者（3名DL1劑量組，2名DL2劑量組）均未出現劑量限製性毒性（DLT）。最常見的不良事件為清淋相關的中性粒細胞、血小板和白細胞減少。DL1劑量組中的一名患者（0102）出現了2級的細胞因子釋放綜合征（CRS），在24小時內恢複；同一患者也發展了2級的免疫效應細胞相關的神經毒性綜合征（ICANS），使用皮質類固醇激素對症治療後緩解。
療效評估：在可評估患者中，總體緩解率（ORR）達到了50%（2/4），疾病控製率（DCR）達到了75%（3/4），在CD70陽性的三名患者中，總體緩解率（ORR）為66.7%（2/3），其中兩名患者達到了部分緩解（PR）。臨床結果顯示出有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，且持續響應時間截止目前長達6個月。此外，藥代動力學研究顯示，所有受試者中無論腫瘤中的CD70表達水平如何，研究中還觀察到CGC729在體內的強大擴增和持續的活性，在血夜裏續存時間長達20周。
這項首次人體試驗的中期分析表明，抗CD70 CAR-NKT（CGC729）具有良好的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性，為複發晚期透明細胞腎細胞癌提供了一種新的治療可能。
關於AIMS CAR-NKT
在應對實體腫瘤治療的挑戰中，腫瘤異質性和抑製性腫瘤微環境被認為是CAR-T細胞療法麵臨的主要障礙。針對這一問題，自然殺傷性T（NKT）細胞作為一種具有多因素先天免疫類似的T細胞亞群，由於NKT細胞的多因素抗腫瘤能力和調節腫瘤微環境特性的細胞亞群，為實體腫瘤治療帶來了新的可能性。
克睿基因首創的創新型細胞治療平台AIMS CAR-NKT正是基於NKT細胞的這些特性，旨在增加實體腫瘤浸潤、調控腫瘤微環境、延長持續擴增等能力。該平台已在首個FIC管線CGC729的臨床研究中展現其良好安全性，並正在同步擴展至其它自體/異體產品管線中。
關於 CGC729
複發晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）具有高發病率和不良的預後。全球有大量患者群體，其5年生存率僅為12%。在接受酪氨酸激酶抑製劑（TKI）和免疫檢查點抑製劑（ICI）治療後，治療選擇非常有限。
CGC729是一種自體抗CD70 CAR-NKT，具有與T細胞和NK細胞不同的作用機製。首先，CGC729同時具備適應性和先天性免疫能力，具有多種針對CD70、CD1d和應激配體的腫瘤殺傷機製，這些配常在RCC中表達。其次，CGC729具有通過偏轉巨噬細胞分化和抵抗TGF-β抑製來調節腫瘤微環境（TME）的特性。
克睿基因
克睿基因於2016年成立於蘇州，是一家致力於開發針對實體瘤和常見遺傳疾病細胞與基因治療的臨床階段公司。通過我們創新的技術平台--包括通用型CAR-NKT平台AIMSTM CAR-NKT和獨特的AAV技術平台VELPTM，克ke睿rui實shi現xian了le差cha異yi化hua的de管guan線xian布bu局ju，引yin領ling源yuan頭tou創chuang新xin。通tong過guo國guo際ji化hua合he作zuo和he對dui外wai授shou權quan，我wo們men積ji極ji推tui動dong新xin藥yao研yan發fa和he商shang業ye化hua，旨zhi在zai為wei全quan球qiu未wei滿man足zu醫yi療liao需xu求qiu的de病bing人ren提ti供gong有you效xiao的de治zhi療liao措cuo施shi，致zhi力li於yu成cheng為wei細xi胞bao與yu基ji因yin治zhi療liao領ling域yu的de標biao杆gan。
