細胞治療AIMS CAR-NKT平台 是基於恒定自然殺傷T細胞(iNKTs)而創立的。其中,iNKT細胞是一群細胞表麵既有T細胞受體TCR,又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群,它同時具有T細胞和NK細胞的抗腫瘤特征,在新一代細胞治療的研發中越來越受到青睞。與T細胞上TCR不同的是,NKT細胞表麵的TCR是一種表達不變的Vα24-Jα18 TCR α鏈的先天T細胞群體,它不是識別由傳統MHC分子呈遞的肽抗原,而是識別由非多態性的MHC-I樣分子CD1d呈遞的糖脂抗原。因此,基於該技術平台開發的產品也同時具有異體使用的潛質和良好的安全性等特點。
AIMS CAR-NKT擁有多種攻擊腫瘤細胞的機製:
1)CAR針對腫瘤抗原;
2)不變的TCR針對表達CD1d的腫瘤細胞和與腫瘤相關的巨噬細胞(TAM);
3)NK受體(例如,NKG2D)可結合腫瘤上的NK配體;
4)CD16用於結合抗體療法的潛在的抗體依賴性細胞毒性反應(ADCC)。AIMS CAR-NKT還具有很強的實體腫瘤浸潤能力、並且通過調控腫瘤微環境從而延長CAR-NKT細胞持續擴增的能力等。
首個以AIMS CAR-NKT平台為基礎的管線產品(CGC729)已在靶向腎透明細胞癌的臨床研究中展現出良好的安全性和令人鼓舞的療效。
AAV載體進化平台VELPTM ,通過構建高質量文庫(低錯配率、高平衡性),以組織/細胞/核的特異分選為篩選壓力,並進行逐級大數據回收(組織DNA、核DNA、環狀DNA、RNA),以此提高AAV進化效率並實現細胞特異性AAV的篩選。目前基於此平台, 已完成多家授權合作(如德國Boehringer Ingelheim公司、香港Frametact公司等),並積極推進靶向心、腦、腎的基因治療產品轉化。